Abschlussarbeit
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Browsing Abschlussarbeit by Department "Fraunhofer Projektgruppe Molekulare Wirkstoffbiochemie und Therapieentwicklung des IZI in Halle IZI-MWT"
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PublicationIsolation und Kultivierung von Mikrogliazellen aus murinen Hirngewebe und deren Stimulation zur Generierung eines ruhenden adulten Phänotyps( 2015)
;Stohwasser, RalfCynis, Holger -
PublicationUntersuchungen zur Rolle N-terminaler Peptidmodifikationen bei dementiellen Erkrankungen sowie daraus folgende Ansätze zur Unterdrückung pathophysiologischer Prozesse( 2019)
;Pietzsch, Markus ;Steinhilber, DieterWillbold, DieterDie vorliegende Arbeit hatte zum Ziel, die Bildung und Funktion N-terminaler Modifikationen von Amyloidpeptiden zu untersuchen und daraus mögliche Strategien für eine therapeutische Intervention abzuleiten. Im Vordergrund stand dabei die Untersuchung Pyroglutamat (pGlu)-modifizierter Peptide, insbesondere das Peptid Amyloid-v (Av), welches mit der Entstehung der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird. Die N-terminale pGlu-Modifikation beschleunigt die Aggregation von Av und führt zur Bildung neurotoxischer Oligomere. Das Enzym Glutaminyl-Cyclase (QC) katalysiert die Entstehung von pGlu-Av. Eine Überexpression von QC in transgenen Mäusen verstärkt die Anreicherung von pGlu-A und induziert Verhaltensstörungen. Die Gabe von QC-Inhibitoren verhindert die Bildung von pGlu-A in zellulären Modellsystemen sowie in transgenen Tieren. Insgesamt weisen die Ergebnisse darauf hin, dass die Unterbindung der N-terminalen pGlu-Modifikation durch Hemmung des modifizierenden Enzyms einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit darstellen könnte.